FDA 승인을 받은 파킨슨병 관련 정신질환 치료제로부터 새롭게 말초조직에 작용하는 세토로닌 수용체 저해제를 발굴했다. 고지방식이를 10주 동안 한 쥐에 이 화합물을 복강주사 하였을 때 간 내의 지방축적이 감소했으며 간 지방증이 개선됐다.[GIST 제공]

[헤럴드경제=구본혁 기자] 간세포 안에 5% 이상의 지방이 축적된 상태인 지방간은 증상이 거의 없는 것이 특징이며 간암으로 진행될 확률이 매우 높다. 특히 비알코올성 지방간질환은 비만, 당뇨, 대사증후군 등의 원인으로 발병하며 환자가 급증하고 있는 추세다. 하지만 아직까지 비알코올성 지방간질환 치료제로 승인된 치료약물은 없는 상태다.

광주과학기술원(GIST)은 화학과 안진희 교수 연구팀이 말초 조직의 세로토닌 수용체 저해제를 개발, 비알코올성 지방간질환 치료제 개발 가능성을 높였다고 20일 밝혔다.

세로토닌은 잘 알려진 신경전달물질로 중추신경계에서는 식욕 등을 조절하지만 말초 조직에서는 에너지 항상성 유지에 관여한다고 알려졌다.

연구팀은 기존 세로토닌2형 저해제이자 2016년 FDA 승인을 받은 파킨슨병 관련 정신질환 치료제인 피마반세린으로부터 새롭게 말초 조직에 작용하는 화합물을 찾고자 했다.

그 결과 혈액-뇌 장벽 통과를 줄여 주로 말초 조직에 작용하며 약효가 우수한 화합물을 찾아냈다. 이 화합물은 간 내의 마이크로솜 안정성이 좋으며 다른 8개의 세로토닌 수용체에 대해서도 약효를 테스트한 결과, 세로티닌2형을 선택적으로 저해하는 것을 확인했다.

이 화합물을 고지방식이를 한 쥐에서 10주 동안 동물실험을 진행한 결과, 간 내의 지방축적과 간 지방증이 완화됐고, 포도당 내성이 개선과 함께 간의 무게가 감소했다.

안진희 교수는 “이번 연구성과는 비알콜성 지방간의 치료를 위한 새로운 타겟 발굴 및 이의 치료제 개발로 향후 관련 신약개발에 이용될 수 있을 것으로 기대된다”고 말했다.

이번 연구성과는 미국 화학회가 발간하는 국제학술지 ‘Journal of Medicinal Chemistry’ 4월 14일자 온라인판에 게재됐다.

nbgkoo@heraldcorp.com