TIBSOVO는 아자시티딘과 병용 투여 시 아자시티딘 단독 요법에 비해 무사건 생존율 및 전체 생존 기간이 개선된 최초의 표적 치료제입니다.

안정성 프로파일은 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 이전에 발표된 데이터와 일치합니다.

최근 TIBSOVO의 강력한 효능 데이터가 확보되어 해당 연구에 대한 추가 환자 등록이 중단되었습니다.

파리 및 보스턴, 2021년 8월 5일 /PRNewswire/ -- 글로벌 제약회사인 Servier는 치료 경험이 없는 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML) 성인 환자를 대상으로 TIBSOVO (이보시데닙 정제) 및 아자시티딘을 병용하는 화학 요법에 대한 글로벌 3상 이중맹검 위약대조 AGILE 연구 결과 1차 평가변수인 무사건 생존기간(EFS)이 충족되었다고 발표했습니다^1,2. 아자시티딘과 TIBSOVO를 병용한 치료는 아자시티딘과 위약을 병용한 치료와 비교하여 통계적으로 유의한 EFS 개선 효과가 있는 것으로 입증되었습니다. 또한 이 시험에서 완전 관해율(CR 비율), 전체 생존기간(OS), 완전관해(CR)와 부분적 혈액학적 회복을 동반하는 완전관해(CRh) 및 객관적 반응률(ORR) 등의 주요 2차 평가변수도 충족되었습니다. 아자시티딘과 병용한 TIBSOVO의 안전성 프로파일은 이전에 발표된 데이터와 일치합니다. 이 연구에서 최근 치료 그룹 간 임상적 중요성의 현저한 차이가 있음에 따라 독립적인 데이터 모니터링 위원회(IDMC)의 권고에 기반하여 추가 환자 등록이 중단되었습니다.

Servier Group의 R&D 담당 부사장인 Claude Bertrand는 "AGILE 연구 결과는 중대한 혁신으로, 치료 경험이 없는 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자에게 반가운 소식이 될 것"이라 언급하며, "이 연구의 결과를 의료계 및 전 세계 규제 당국에 공유할 수 있기를 고대합니다"라고 말했습니다.

AGILE 시험에 대한 모든 분석 결과는 의학 학회에서 추후 발표될 예정입니다.

Servier Pharmaceuticals의 임상 개발부 부사장 Susan Pandya(M.D.)는 "급성 골수성 백혈병은 특히 새로 진단받아 집중 화학요법을 받기에 부적합한 환자의 경우 예후가 좋지 않습니다." "TIBSOVO 단독 요법은 IDH1 돌연변이를 보유하며 새로 진단받거나 재발된 난치성 AML 성인 환자의 치료 결과를 바꾸는 데 영향을 미쳤습니다. AGILE 연구의 유망한 결과는 새로 진단받은 환자가 집중 화학요법을 받기에 부적합한 경우 표준 화학요법과 함께 돌연변이 IDH1 효소를 억제하는 추가적 이점을 뒷받침하는 근거입니다. TIBSOVO와 아자시티딘을 병용할 경우 치료 경험이 없는 IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병 환자의 치료 결과가 어떻게 개선되었는지 입증하는 AGILE 시험의 전체 결과를 발표하기를 고대합니다"라고 언급했습니다.

TIBSOVO^*는 현재 미국에서 IDH1 돌연변이 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)을 앓는 성인 및 새로 진단받은 IDH1 돌연변이 AML 환자 중 75세 이상이거나 동반 질환으로 인해 집중 유도 화학요법을 사용할 수 없는 성인을 대상으로 한 단독 요법 치료제로 승인되었습니다. 최근 미식품의약국(FDA)은 Servier에서 IDH1 돌연변이 담관암 치료 경험이 있는 환자를 위한 잠재적 치료제로 신청한 TIBSOVO의 추가신약신청(sNDA)을 승인했습니다. sNDA는 FDA의 우선심사 대상으로 선정되었습니다.

AGILE 3 상 시험 정보

AGILE 시험은 글로벌 3상 다기관, 이중맹검, 무작위, 위약대조 임상 시험으로, 새로 진단받은 AML 환자 중 집중 화학치료를 받기에 부적합한 환자를 대상으로 아자시티딘과 병용한 TIBSOVO의 효능과 아자시티딘과 병용한 위약의 효능을 비교하고 안전성을 평가하기 위해 고안되었습니다. 연구의 1차 평가변수는 무사건 생존기간(EFS)이며, EFS는 무작위 배정부터 치료 실패까지, 관해부터 재발까지 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 기간 중 빠른 기간으로 정의됩니다. 치료 실패는 24주 차까지 완전관해(CR) 달성 실패로 정의됩니다.

CR을 달성한 참가자의 비율로 정의되는 완전관해율(CR 비율), 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의되는 전체 생존기간(OS), CR 또는 Crh를 달성한 참가자의 비율로 정의되는 완전관해(CR)와 부분적 혈액학적 회복을 동반하는 완전관해(CRh) 및 CR, 불완전한 혈액학적 회복을 동반한 CR(CRi) (불완전한 혈소판 회복이 있는 CR[CRp] 포함), 부분관해(PR) 및 형태학상 무-백혈병 상태(MLFS)의 비율로 정의되는 객관적 반응률(ORR)이 기타 주요 2차 평가변수에 포함됩니다.

급성 골수성 백혈병 정보

급성 골수성 백혈병(AML)은 급격한 질병 진행을 특징으로 하는 혈액 및 골수의 암이며 성인에게 영향을 미치는 가장 흔한 급성 백혈병으로, 매년 미국에서는 약 20,000건, 유럽에서는 43,000건의 신규 사례가 발생합니다^3,4. 대부분의 AML 환자에게 AML이 재발합니다. 재발성 또는 불응성 AML은 예후가 좋지 않습니다⁵. 5년 생존율은 약 27%입니다³. AML 환자의 6~10%에서 돌연변이 IDH1 효소가 정상적인 혈액 줄기세포 분화를 차단하여 급성 백혈병의 발병에 기여합니다.⁶.

Servier Pharmaceuticals 소개

Servier Pharmaceuticals LLC는 혁신에 대한 열정과 환자, 가족 및 간병인의 삶을 개선하는 데 몰두하는 상업화 단계의 기업입니다. 비상장 기업인 Servier는 치료와 간호를 필요로 하는 사람들을 최우선으로 하는 데 시간과 에너지를 할애할 수 있는 자유를 바탕으로, 미충족 의료 수요가 있는 분야의 혁신을 통해 미래 성장을 주도합니다.

종양학 분야의 성장하는 리더 Servier는 최선을 다해 현대의 문제를 해결하는 솔루션을 모색하고 있습니다. Servier의 혁신적인 의약품으로 구성된 종양학 포트폴리오는 전반적 질병과 다양한 종양 유형에 대해 더 많은 환자를 대상으로 더 많은 생명을 구하는 치료법을 제공하기 위해 고안되었습니다. 

Servier는 공동의 창조가 혁신을 주도하는 근간이라 믿으며, 솔루션을 제공하고 치료법에 대한 접근을 가속화하는 제휴, 인수, 라이선스 거래를 추진하고 파트너십을 적극적으로 구축하고 있습니다. Servier Pharmaceuticals는 상업적 전문성, 전 세계적 영향력, 과학적 전문성 및 임상적 우수성을 향한 헌신을 통해 제품을 공급하는 환자에게 내일을 약속하고자 최선을 다하고 있습니다.

자세한 정보: www.servier.us
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Servier Group 소개 

Servier는 재단에서 관리하는 글로벌 제약 그룹입니다. 150개국에서 강력한 국제적 입지를 확보하였으며 2020년 총 매출이 47억 유로에 달하는 Servier가 전 세계에서 고용한 직원은 22,500명에 이릅니다. Servier는 브랜드 수익의 20% 이상을 매년 연구개발에 투자하는 독립적 그룹입니다. Servier 그룹은 환자의 이익을 위한 치료법의 혁신을 가속화하기 위해 학계 파트너, 제약 그룹 및 바이오테크 기업과 개방적이며 협력적인 혁신을 이루어가는 데 전념합니다. 또한 활동의 중심에 환자의 목소리를 반영합니다.

심장학 분야를 주도하는 Servier Group은 종양학 분야에서 명성 있고 혁신적인 기업으로 자리 잡고자 합니다. Servier Group은 심혈관 및 대사질환, 종양학, 신경과학 및 면역염증 질환에 대한 지속적인 노력을 기반으로 성장하며, 누구나 이용할 수 있는 의료 서비스를 위해 대부분의 병리를 포괄하는 다양한 품질의 복제약을 제공합니다.

자세한 정보: www.servier.com 
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보도  관련 연락처 
Servier Group(프랑스 및 전 세계)
Sonia Marques
presse@servier.com
+33 (0)1 55 72 40 21 / + 33 (0)7 84 28 76 13

Servier Pharmaceuticals(미국)
Megan Talon
megan.talon@servier.com
+1 857-895-4334

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본 문서에 표현된 추정치, 전략 및 견해는 과거 또는 현재 데이터 및 정보를 기반으로 하며 고지 없이 변경될 수 있습니다.

TIBSOVO^®( 이보시데닙 정제) 정보

TIBSOVO®는 다음 환자를 대상으로 FDA 승인 테스트에서 발견된 감수성 이소시트레이트 탈수소효소-1(IDH1) 돌연변이 급성 골수성 백혈병(AML) 치료에 권장됩니다.

• 새로 진단받은 AMP 성인 환자 중 75세 이상이거나 동반 질환으로 인해 집중 유도 화학요법을 사용할 수 없는 환자.
• 재발성 또는 불응성 AML을 앓고 있는 성인 환자.

중요 안전 정보

경고 : 분화 증후군

TIBSOVO 를 사용해 치료받은 환자는 치료하지 않을 경우 치명적일 수 있는 분화 증후군의 증상을 경험했습니다. 발열, 호흡곤란, 저산소증, 폐침윤, 흉막삼출 또는 심낭삼출, 급격한 체중 증가 또는 말초부종, 저혈압, 간, 신장 또는 다기관 기능 장애가 증상에 포함될 수 있습니다. 분화 증후군이 의심되면 증상이 사라질 때까지 코르티코스테로이드 요법과 혈역학적 감시를 시작합니다.

경고 및 주의

분화 증후군: 돌출 주의문을 참조하십시오. 임상 시험에서 새로 진단받은 AML 환자의 25%(7/28) 및 TIBSOVO로 치료받은 재발성 또는 불응성 AML 환자의 19%(34/179) 분화 증후군을 경험했습니다. 분화 증후군은 골수 세포의 급속한 증식 및 분화와 관련이 있으며 치료하지 않을 경우 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다. TIBSOVO로 치료받은 환자가 경험하는 분화 증후군의 증상으로는 비감염성 백혈구 증가증, 말초부종, 발열, 호흡곤란, 흉막삼출, 저혈압, 저산소증, 폐부종, 폐렴, 심낭삼출, 발진, 체액 과부하, 종양 용해 증후군 및 크레아티닌 증가 등이 있습니다. AML을 새로 진단받았으며 분화 증후군을 경험한 환자 7명 중 6명(86%)이 회복되었습니다. 분화 증후군을 경험한 재발성 또는 불응성 AML 환자 34명 중 27명(79%)은 치료 또는 TIBSOVO 복용 중단 후 회복되었습니다. 분화 증후군은 TIBSOVO 투여 시작 후 빠르면 1일 이내, 최대 3개월 이내에 발생했으며 백혈구 증가증의 동반 발병 유무에 관계없이 관찰되었습니다.

분화 증후군이 의심되는 경우 덱사메타손 10mg을 12시간마다 정맥 주사(또는 동등한 용량의 대체 경구 또는 정맥 코르티코스테로이드)로 투여하고 증상이 개선될 때까지 혈역학적 모니터링을 시작합니다. 비감염성 백혈구 증가증이 동반되는 것으로 관찰되면 임상적 지침에 따라 히드록시우레아 또는 백혈구 성분채집술로 치료를 시작합니다. 증상의 관해 후 코르티코스테로이드 및 히드록시우레아를 감량하고 최소 3일 동안 코르티코스테로이드를 투여합니다. 코르티코스테로이드 및/또는 히드록시우레아 치료를 조기 중단할 경우 분화 증후군 증상이 재발할 수 있습니다. 코르티코스테로이드 투여 시작 후 48시간 이상 심각한 징후 및/또는 증상이 지속되면 징후 및 증상의 중증이 개선될 때까지 TIBSOVO 투여를 중단합니다.

QTc 간격 연장: TIBSOVO로 치료받은 환자에게 QT(QTc) 연장 및 심실성 부정맥이 발생할 수 있습니다. TIBSOVO 투여로 인해 심실세동이 발생한 환자도 있습니다. QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(예: 항부정맥제, 플루오로퀴놀론, 트리아졸 항진균제, 5-HT3 수용체 길항제) 및 CYP3A4 억제제와 TIBSOVO를 병용할 경우 QTc 간격 연장의 위험이 증가할 수 있습니다. 심전도(ECG) 및 전해질 모니터링을 수행합니다. 선천성 QTc 연장 증후군, 울혈성 심부전, 전해질 이상 증상이 있는 환자 또는 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 환자의 경우 모니터링 횟수를 늘려야 할 수 있습니다.

QTc가 480msec 초과 500msec 미만으로 증가하면 TIBSOVO를 중단합니다. QTc가 500msec 이상으로 증가하면 TIBSOVO를 중단하고 양을 줄입니다. 환자에게 생명을 위협하는 부정맥의 징후 또는 증상과 QTc 간격 연장이 동반 발생할 경우 TIBSOVO 사용을 영구적으로 중단합니다.

길랭 - 바레 증후군: 임상 연구 중 TIBSOVO로 치료받은 AML 환자의 1%(2/258) 미만에서 길랭-바레 증후군이 발생했습니다. 편측성 약화, 양측성 약화, 감각 변화, 감각 이상 또는 호흡곤란 등 전에 없던 운동 및/또는 감각 신경병증의 징후 또는 증상이 발현되면 TIBSOVO를 복용하는 환자를 모니터링합니다. 길랭-바레 증후군 진단을 받은 환자의 경우 TIBSOVO 사용을 영구적으로 중단합니다.

이상반응

• 실험실 검사 수치 이상(20% 이상)을 포함한 가장 일반적인 이상반응은 헤모글로빈 감소(60%), 피로(43%), 관절통(39%), 칼슘 감소(39%), 나트륨 감소(39%), 백혈구 증가증(38%), 설사(37%), 마그네슘 감소(36%), 부종(34%), 메스꺼움(33%), 호흡곤란(32%), 요산 증가(32%), 칼륨 감소(32%), 알칼리인산분해효소 증가(30%), 점막염(28%), 아스파테이트아미노전이효소 증가(27%), 포스파타제 감소(25%), 심전도 QT 연장(24%), 발진(24%), 크레아티닌 증가(24%), 기침(23%), 식욕 감소(22%), 근육통(21%), 변비(20%), 발열(20%)이었습니다.
• 새로 진단받은 AML 환자에게서 가장 빈번히 보고된 3등급 이상의 이상반응(5% 이상)은 피로(14%), 분화 증후군(11%), 심전도 QT 연장(11%), 설사(7%), 메스꺼움(7%) 및 백혈구 증가증(7%)이었습니다. 중대한 이상반응(5% 이상)은 분화 증후군(18%), 심전도 QT 연장(7%) 및 피로(7%)였습니다. 가역적 후방 뇌병증 증후군(PRES)의 사례도 1건 있었습니다.
• 재발성 또는 불응성 AML 환자에게서 가장 빈번히 보고된 3등급 이상의 이상반응(5% 이상)은 분화 증후군(13%), 심전도 QT 연장(10%), 호흡곤란(9%), 백혈구 증가증(8%), 및 종양 용해 증후군(6%)이었습니다. 중대한 이상반응(5% 이상)은 분화 증후군(10%), 백혈구 증가증(10%), 심전도 QT 연장(7%)이었습니다. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 사례도 1건 있었습니다.

약물 상호작용

강력하거나 중증도의 CYP3A4 억제제: 강력한 CYP3A4 억제제와 함께 사용할 경우 TIBSOVO 복용량을 줄입니다. QTc 간격 연장의 위험 증가와 관련하여 환자를 모니터링합니다.
강력한 CYP3A4 유도제: TIBSOVO와 함께 사용하지 마십시오.
민감한 CYP3A4 기질: TIBSOVO와 함께 사용하지 마십시오.
QTc 연장 약물: TIBSOVO와 함께 사용하지 마십시오. 병용 투여가 불가피한 경우 QTc 간격 연장의 위험 증가와 관련하여 환자를 모니터링합니다.

수유
많은 약물이 모유로 방출되며 모유수유 중인 유아에게 부작용이 발생할 가능성이 있으므로, 여성 환자는 TIBSOVO 치료 기간과 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 모유수유를 하지 않을 것을 권장합니다.

돌출 주의문을 포함한 전체 처방 정보 를 참조하십시오.

참고 문헌

1. 파일 데이터. Servier. 2021년 7월 30일 
2. ClinicalTrials.gov. Study of AG-120 (Ivosidenib) vs. Placebo in Combination With Azacitidine in Patients With Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia With an IDH1 Mutation (AGILE) (IDH1 돌연변이 급성 골수성 백혈병의 치료 경험이 없는 환자를 대상으로 한 AG-120(이보시데님) 및 위약(Azacitidine 병용) 비교 연구(AGILE)). 다음 링크 참조: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03173248. 최종 액세스: 2021년 7월.
3. National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results Program(국립암연구소 감시, 역학 및 최종 결과 프로그램) Cancer Stat Facts: Acute Myeloid Leukemia (AML) (암 통계 정보: 급성 골수성 백혈병). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html. 최종 액세스: 2021년 7월.
4. American Cancer Society(미국암학회). 급성 골수성 백혈병(AML). https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8674.00.pdf. 2021년 7월 액세스.
5. Kumar C. Genetic Abnormalities and Challenges in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia(Kumar C. 급성 골수성 백혈병 치료의 유전적 이상과 난제) Genes Cancer(유전자 암). 2011; 2:95-107.
6. DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, et al. Durable Remissions from Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML(IDH1 돌연변이 재발성 또는 불응성 AML의 이보시데닙 관해 지속). N Engl J Med 2018;378:2386-98.

^* Servier는 중국 본토, 대만, 홍콩, 마카오 및 싱가포르에서 TIBSOVO(이보시데닙 정제)의 개발 및 상용화를 위해 Cstone과 독점 협력 및 라이선스 계약을 체결했습니다.

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