-- 제66회 ASH 연례 회의에서 CS5001의 유효성 및 안전성 향상에 대한 임상 데이터 공개

- CS5001은 지금까지 고형 종양과 림프종 모두에서 임상적 항종양 활성을 보이는 것으로 알려진 최초의 항-ROR1 ADC다. ASH에서 발표된 데이터는 진행성 림프종 환자를 위한 단일요법으로서 CS5001의 최신 안전성과 유효성을 강조했다.

- CS5001은 이전 치료 경험이 많은 진행성 B세포 림프종 환자에서 내약성이 우수하다. 용량 제한 독성(DLT)은 용량 수준 10(DL10)까지 보고된 바 없다.

- ROR1 발현 수준과 관계없이 유효 용량에서 시작해 진행성 호지킨 림프종(HL)(ORR=60.0%) 및 비호지킨 림프종(NHL)(ORR=56.3%)에서 높은 객관적 반응률(ORR)을 동반한 유망한 항종양 활성이 관찰됐다. 예비 2상 권장용량(RP2D) DL8(125μg/kg)의 경우 진행성 B세포 림프종에서 완전 또는 부분 반응을 보인 3건의 평가 가능한 HL 사례를 포함해 76.9%의 현저히 높은 ORR이 관찰됐으며, NHL에서 ORR은 70%로 나타났다.

- 현재 미국, 호주, 중국에서 CS5001의 글로벌 다기관 제1상 시험이 진행 중이다. 선택적 DL에 대한 지속적인 환자 보충(backfill)으로 용량 증량이 완료됐다. 등록 가능성이 있는 여러 종양 유형에 대한 제1b상 용량 확장 시험이 곧 시작될 예정이다.

쑤저우, 중국 2024년 12월 9일 /PRNewswire=연합뉴스/ -- 항암 치료제 연구 및 개발을 전문으로 하는 혁신 주도 바이오 제약회사 씨스톤 파마슈티컬스(CStone Pharmaceuticals, 이하 '씨스톤', HKEX: 2616)가 오늘 제66회 미국혈액학회(American of Hematology, ASH) 연례 회의에서 항-ROR1 ADC이자 CStone Pipeline 2.0의 주요 자산 중 하나인 CS5001에 대한 최신 임상 데이터를 발표했다고 밝혔다. 이러한 데이터는 이 화합물이 가진 림프종 치료제로서의 잠재력을 강조한다.

ROR1(Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1)은 종양 유발 신호 전달을 촉진하는 여러 경로에 관여하는 배아 티로신 키나아제 유사 분자다. ROR1은 혈액 종양과 광범위한 고형 종양에서 높은 빈도로 발현되는 반면, 정상 조직에서는 발현 빈도가 낮거나 존재하지 않기 때문에 ROR1은 매력적인 항암 치료 표적으로 알려졌다. CS5001은 지금까지 고형 종양과 림프종 모두에서 임상적 항종양 활성을 보이는 것으로 알려진 최초의 항-ROR1 ADC다.

씨스톤의 CEO이자 R&D 사장 겸 전무이사인 제이슨 양(Jason Yang) 박사는 "현재 진행 중인 임상시험에서 CS5001의 강력한 항종양 활성과 관리 가능한 안전성 및 내약성이 지속적으로 입증되고 있어 매우 고무적"이라며 "ASH에서 발표된 데이터는 특히 이전에 최소 세 가지 이상의 치료에 실패한 경험이 있는 진행성 림프종 환자를 위한 단일요법으로서 CS5001의 잠재력을 더욱 입증했다. HL과 NHL 모두에서 유망한 항종양 활성이 관찰됐으며, 특히 평가 가능한 13명의 진행성 B세포 림프종 환자 중 DL8(125μg/kg)에서 ORR(객관적 반응률)은 76.9%에 달했다. 제1b상 시험을 진행하면서 용량을 추가로 평가하고 최적화할 예정이다. CS5001이 공격성 림프종과 저위험군 림프종 모두에서 초기 유효성을 보인 것을 감안할 때, 우리는 CS5001의 광범위한 임상적 잠재력과 상당한 시장 경쟁력을 확신한다. 가능한 한 빨리 이 새로운 치료법을 림프종 환자에게 제공하기 위해 CS5001의 임상 개발을 가속할 계획"이라고 밝혔다.

환자 베이스라인 특성

미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 17명, 호지킨 림프종(HL) 11명, 여포성 림프종(FL) 2명, 외투세포 림프종(MCL) 1명, 변연부 림프종(MZL) 1명, 고등급 B세포 림프종(HGBCL) 1명이 포함하여 총 33명의 진행성 B세포 림프종 환자가 등록됐다.

이 중 84.8%는 아시아인이고 나머지는 비아시아인이었다. 환자의 81.8%는 이전에 최소 3회의 전신 항종양 치료를 받았다. DL8 코호트에서는 이전에 CART와 조혈모세포 이식 요법을 받은 적이 있는 환자가 각각 20% 이상을 차지했다.

안전성 및 내약성

용량 증량이 완료되었으며 현재 DL10까지 보고된 DLT는 없다.

유효성 결과

CS5001은 B세포 림프종에서 유망한 항종양 활성을 나타냈으며, 모든 용량 수준에서 ORR은 48.4%였다. 평가 가능한 13명의 환자 중 DL8(125μg/kg)에서 76.9%의 현저히 높은 ORR이 관찰됐다.

- 호지킨 림프종(HL): DL5(50μg/kg) 이상의 유효 용량에서 객관적 반응이 관찰됐으며, DL 5~9에서 평가 가능한 환자 10명 중 3명의 완전 반응(CR)과 3명의 부분 반응(PR)이 나타났다 (ORR: 60.0%). DL8(125μg/kg)에서 평가 가능한 환자 3명 중 2명의 완전 반응(CR)과 1명의 부분 반응(PR)이 관찰됐다.

- 비호지킨 림프종(NHL): DL7(100μg/kg) 이상의 유효 용량에서 객관적 반응이 관찰됐으며, DL 7~9에서 평가 가능한 환자 16명 중 3명의 완전 반응(DLBCL 2명, MCL 1명)과 6명의 부분 반응(DLBCL 3명, MZL 1명, HGBC 1명, FL 1명)이 나타났다(ORR: 56.3%). DL8(125μg/kg)에서 평가 가능한 환자 10명 중 70.0%의 현저히 높은 ORR이 관찰됐다.

현재 미국, 호주, 중국에서 CS5001의 글로벌 다기관 제1상 임상시험이 진행 중이다. 용량 증량은 완료됐다. DL8(125μg/kg) 또는 DL9(156μg/kg)의 환자 보충은 여전히 진행 중이다. 여러 종양 유형에 걸쳐 등록 가능한 제1b상 용량 확장 시험이 곧 시작될 예정이다.

콘퍼런스 콜 및 웹캐스트

씨스톤은 2024년 12월 9일 오전 10시(베이징 시간)에 이번 발표 논의를 위한 콘퍼런스 콜 및 웹캐스트를 개최할 예정이다.

콘퍼런스 콜은 링크[https://s.comein.cn/sttbgkam ]를 통해 참여할 수 있다.https://s.comein.cn/sttbgkam

CS5001(ROR1 ADC)에 대한 정보

CS5001은 ROR1(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1)을 표적으로 하는 임상 단계 항체-약물 접합체(ADC)다. CS5001은 종양 특이적 절단 가능 링커와 피롤로벤조디아제핀(PBD) 전구약물로 독특하게 설계됐다. 종양에 도달한 후에만 링커와 전구약물이 절단되어 PBD 독소를 방출해 암세포에 치명적인 DNA 교차 결합을 일으킨다. 링커와 PBD 전구약물을 함께 사용하면 기존 PBD 페이로드와 관련된 독성을 효과적으로 해결할 수 있기 때문에 안전성 프로파일이 향상된다. CS5001은 여러 전임상 암 모델에서 완전한 종양 억제를 입증했으며 유리한 혈청 반감기 및 약동학 특성을 입증했다. CS5001은 혈액 종양과 악성 고형 종양 모두에서 정밀 치료 잠재력을 가진 유망한 후보 약물이다. 또한 CS5001은 부위별 접합을 통해 약물 항체 비율을 정밀하게 조절할 수 있어 균질한 생산과 대규모 제조가 가능하다.

2020년 10월, 씨스톤은 한국의 선도적인 바이오테크 기업인 LCB와 ABL Bio의 협력으로 탄생한 CS5001의 개발 및 상용화를 위해 리가켐 바이오사이언스(LigaChem Biosciences, Inc., LCB)와 라이선싱 계약을 체결했다. 이 계약에 따라 씨스톤은 대한민국 이외의 지역에서 CS5001을 개발하고 상용화할 수 있는 글로벌 독점권을 확보했다.

2024년 미국임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표된 최초의 인간 대상 연구의 예비 데이터에 따르면 CS5001은 내약성이 우수하며 사전 치료 경험이 많은 진행성 고형 종양 및 림프종 환자에서 다양한 용량 수준에 대해 유망한 항종양 활성을 나타냈다.

씨스톤(CStone) 소개

2015년 말에 설립된 씨스톤(HKEX: 2616)은 항암 치료제의 연구 및 개발을 전문으로 하는 혁신 중심의 바이오 제약회사다. 중국과 전 세계에서 환자의 충족되지 않은 의료 수요를 해결하기 위해 최선을 다하고 있는 씨스톤은 창립 이래 많은 진전을 이뤘다. 현재까지 4개의 혁신 약물을 성공적으로 출시했고 9개 적응증에 대한 16건의 신약 신청(NDA) 승인을 확보했다. 씨스톤의 파이프라인은 18개의 유망 후보물질로 구성되어 있으며, 잠재적으로 업계 최초 또는 동급 최고의 항체-약물 접합체(ADC), 다중특이적 항체, 면역 치료 및 정밀 의학을 특징으로 한다. 또한 전임상 및 중개 연구부터 임상 개발, 의약품 제조, 사업 개발 및 상용화에 이르기까지 전체 약물 개발 스펙트럼에 걸친 포괄적인 경험과 역량을 갖춘 경영진에 자부심을 가진다.

시스톤에 대한 자세한 내용은 www.cstonepharma.com에서 확인할 수 있다.

미래 예측 진술

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